Возбудители простого герпеса и ветряной оспы

ВПГвызывает
герпетическую инфекцию, или простой
герпес, характеризующийся везикулезными
высыпаниями на коже, слизистых оболочках,
поражением ЦНС и внутренних органов, а
также пожизненным носительством
(персистенцией)
и
рецидивами болезни.

Таксономия.
Семейс­тво
Herpesviridae.
Род
Simplexvirus.

Структура.
Геном
ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых
для репродукции вируса и взаимодействия
пос­леднего с клетками организма и
иммунным ответом. ВПГ кодирует 11
гликопротеинов, являющихся прикрепительными
белка­ми (gB,
gC,
gD,
gH),
белками слияния (gB),
структурными белками, иммунными белками
«уклонения» (gC,
gE,
gl).

Вирус вызывает
литические ин­фекции фибробластов,
эпителиальных клеток и латентные
инфекции нейронов.

Культивирование.
Для культивирования ви­руса применяют
куриный эмбрион (на оболочке образуются
мелкие плотные бляшки) и культуру клеток,
на которой он вызывает цитопатический
эф­фект в виде появления гигантских
многоядер­ных клеток с внутриядерными
включениями.

Антигенная
структура.
Вирус содержит ряд антигенов, связанных
как с внутренними белками, так и с
гликопротеидами наружной оболочки.
Последние являются основными иммуногенами,
индуцирущими выработку антител и
клеточный иммунитет. Существует два
серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

Резистентность.
Вирус
нестоек, чувствителен к солнечным и
УФ-лучам.

Эпидемиология.
Источник
инфекции — больной.

ВПГ-1 и ВПГ-2
передаются преимущес­твенно контактным
путем (с везикулярной жидкостью, со
слюной, по­ловых контактах), через
предметы обихода, реже — воз­душно-капельным
путем, через плаценту, при рождении
ребенка.

Оба типа вирусов
могут вызывать оральный и генитальный
герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые
оболочки ротовой полости и глот­ки,
вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — генита­лии
(генитальный герпес).

Патогенез.
Различают первичный и реци­дивирующий
простой герпес. Чаще вирус вы­зывает
бессимптомную или латентную ин­фекцию.

Первичная
инфекция.
Везикула
—проявление простого герпеса с
деге­нерацией эпителиальных клеток.
Основу везикулы составляют многоядерные
клет­ки. Пораженные ядра клеток
содержат эозинофильные включения.
Верхушка везикулы через некоторое время
вскрывается, и формируется язвочка,
кото­рая вскоре покрывается струпом
с образо­ванием корочки с последующим
заживле­нием.

Минуя входные
ворота эпителия, виру­сы проходят
через чувствительные нервные окончания
с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов
вдоль аксона к телу нейро­на в
чувствительных ганглиях. Репродукция
вируса в нейроне заканчивается его
гибелью. Некоторые вирусы герпеса,
достигая ганглионарных клеток, способны
приводить к развитию латентной инфекции,
при которой нейроны не гибнут, но содержат
в себе вирус­ный геном. Большинство
людей (70-90 %) являются пожизненными
носителями виру­са, который сохраняется
в ганглиях, вызы­вая в нейронах
латентную персистирующую инфекцию.

Латентная
инфекциячувствительных
ней­ронов является характерной
особенностью нейротропных герпесвирусов
ВПГ. В латентно инфицированных нейронах
около 1 % клеток в пораженном ганглии
несет вирусный геном.

Клиника.
Инкубационный
период 2—12 дней. Болезнь начинается с
возникновения на пораженных участках
зуда, появления отека и пузырьков,
заполненных жидкос­тью. ВПГ по­ражает
кожу (везикулы, экзема), слизистые
оболочки рта, глотки (стоматит) и
кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза
(кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий
герпес обусловлен реактивацией вируса,
сохранившегося в ганглиях. Он
характеризуется повторны­ми высыпаниями
и поражением органов и тканей.

Генитальная
инфекция
является результа­том аутоинокуляции
из других пораженных участков тела; но
наиболее часто встречаю­щийся путь
заражения — половой. Поражение
про­является в образовании везикулы,
которая довольно быстро изъязвляется.

Вирус
простого герпеса проникает во время
прохождения но­ворожденного через
родовые пути матери, вызывая неонаталъный
герпес. Неонатальный
герпес обнару­живается на 6-й день
после родов. Вирус диссеминирует во
внутренние органы с развитием
генера­лизованного сепсиса.

Иммунитет.
Основной
иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ.
NK-клетки
играют важную роль в ранней противомикробной
защите. Организм пора­женного реагирует
на гликопротеины вируса, продуцируя
цитотоксические Т-лимфоциты, а также
Т-хелперы, активирую­щие В-лимфоциты
с последующей продукци­ей специфических
антител.

Гликопротеины
вызывают образование вируснейтрализующих
антител. Вирус — нейтрализующие антитела
подавляют межкле­точное распространение
вирусов.

Микробиологическая
диагностика. Используют
содержимое гер­петических везикул,
слюну, соскобы с рого­вой оболочки
глаз, кровь, спинномозговую жидкость.
В окрашенных мазках наблюдают гигантские
многоядерные клетки, клетки с увеличенной
цитоплазмой и внутриядер­ными
включениями .

Для
выделения вируса исследуемым материалом
заражают клетки HeLa,
Нер-2, человеческие эмбрио­нальные
фибробласты.

Рост в культуре
кле­ток проявляется округлением
клеток с последующим про­грессирующим
поражением всей культуры клеток. Заражают
также куриные эмбрионы, у которых после
внутримозгового заражения развивается
энце­фалит. Выделенный вирус
идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием
моноклональных антител.

Серодиагностику
проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции
нейтрализации по нарастанию титра
антител больного. ИБ также способен
выявлять типоспецифические антитела.

При
экспресс-диагностике
в мазках-от­печатках из высыпаний,
окрашенных по Романовскому-Гимзе,
выявляются гига­нтские многоядерные
клетки с внутриядер­ными включениями.
Для идентификации вируса используют
также амплификацию ге­нов вирусной
ДНК в реакции ПЦР.

Лечение.
Для
лечения применяют препа­раты
интерферона, индукторы интерферона и
противовирусные химиотерапевтические
препараты (ацикловир, видарабин).

Профилактика.
Специфическая
профи­лактика рецидивирующего герпеса
осущест­вляется в период ремиссии
многократным введением инактивированной
культуральной герпетической вакцины.

Таксономия.Вирус
натуральной ос­пы — ДНК-содержащий,
семейство Poxviridae,
род
Orthopoxvirus.

Морфология
и антигенная структура.
Вирионы
поксвирусов имеют кирпичеобразную или
овоидную форму. Вирус натуральной оспы
— один из самых крупных вирусов, обнаружен
в световом мик­роскопе. Вирионы видны
при специальных методах окраски в виде
так называемых элементарных телец
Пашена (ок­раска серебрением по
Морозову). Поверхность вириона состоит
из нитевидных, овоидных эле­ментов.
Оболочка и наружная мембрана вири­она
заключают сердцевину (ДНК и белки) и
мембрану сердцевины. Геном вириона —
двунитевая линейная ДНК с ковалентно
замкнутыми кон­цами. Вирусы имеют
более 30 структурных белков. Антигены —
нуклеопротеиновый, растворимые и
гемагглютинин; имеются общие ан­тигены
с вирусом вакцины.

Культивирование.Вирус
размножается: в куриных эмбрионах с
образованием белых бляшек на
хорион-аллантоисной оболочке; в культуре
клеток, в цитоплазме которых формируются
ха­рактерные околоядерные включения.

Резистентность.Вирусы
устойчивы к вы­сушиванию и низким
температурам, нечувс­твительны к
эфиру. Моментально погибают при 100С, а
при 60С — через 15 мин.

Эпидемиология.Особо
опасная конвенционная (ка­рантинная)
инфекция. Источником инфек­ции является
больной человек, который заразен с
последних дней инкубационного периода
и до отпадения корок высыпаний.
Инфицирование происходит воздушно-капель­ным,
воздушно-пылевым, а также контактно-бытовым
путями при соприкосновении с ве­щами
больного, загрязненными слизью, гноем,
калом и мочой, содержащими вирус.

Патогенез.
Вирус прони­кает через слизистые
оболочки верхних ды­хательных путей,
реже — через кожу и после размножения
в регионарных лимфатических узлах
попадает в кровь. Из крови возбудитель
заносится в кожу и лимфоидные ткани, в
которых происходит размноже­ние
вирусов, формируются очаги поражения
в коже, слизис­тых оболочках и
паренхиматозных органах. Характерно
образование папулезных высыпаний.

Клиника.Инкубационный
период 7—17 дней. Заболевание проявляется
высокой температурой тела, рвотой,
головной и поясничной болями, появлением
сыпи. Первоначально сыпь имеет вид
розовых пятен, которые затем переходят
сначала в узелки — папулы, а затем — в
пузырьки (везикулы) и пустулы , подсыхающие
и превращающиеся в корки.

Различают несколько
форм оспы: тяжелую (пустулезно-геморрагическая);
среднетяжелую; легкую (оспа без сыпи,
оспа без повыше­ния температуры тела).

Иммунитет.
После перенесенной болезни формируется
стойкий пожизненный иммуни­тет,
обусловленный появлением вируснейтрализующих
антител, интерферонов и актива­цией
факторов клеточного иммунитета.

Микробиологическая
диагностика.
Исследуют содержимое элементов сыпи,
отделяемое носоглотки, кровь, пора­женные
органы и ткани. Вирус выявляют при
электронной микроскопии, в РИФ, РП, по
образованию телец Гварниери. Выделяют
вирус путем заражения куриных эмбрионов
и культур клеток с последующей
идентифика­цией в реакции нейтрализации
(на куриных эмбрионах), РСК, РТГА.
Серологическую диагностику проводят
в РТГА, РСК, РИГА, реакции нейтрализации.

Лечение.
Симптоматическое; ин­дукторами
интерферона и противовирусными
препаратами.

Профилактика.
Прочный им­мунитет создает живая
оспенная вакцина. Ее готовят из соскобов
сыпи телят или при культи­вировании
вируса вакцины (осповакцины) на куриных
эмбрионах. Вакцину вводят накожно.
Разработана оральная таблетированная
вакцина, менее реактогенная.