Тельца гварниери при оспе

Íàòóðàëüíàÿ îñïà

Ýïèäåìèîëîãèÿ. Èñòî÷íèê èíôåêöèè – áîëüíîé ÷åëîâåê. Ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî íå ïðèâèòûõ ïðîòèâ îñïû èëè íåïåðåáîëåâøèõ ëþäåé ÷óâñòâèòåëüíû ê ýòîé èíôåêöèè. Çàáîëåâàíèå ÷àùå âñåãî ïåðåäàåòñÿ âîçäóøíî-êàïåëüíûì ïóòåì, íî íå èñêëþ÷åíî çàðàæåíèå è êîíòàêòíûì ïóòåì (÷åðåç îäåæäó, ïîëîòåíöå, ïîñòåëü, ïðåäìåòû îáèõîäà). Áîëüíîé çàðàçåí äëÿ îêðóæàþùèõ â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ðàçâèòèÿ ñûïè, âïëîòü äî îòïàäåíèÿ ïîñëåäíèõ êîðî÷åê, íî íàèáîëåå îïàñåí â ïåðâûå 8 – 10 äíåé, êîãäà èìåþòñÿ ïîðàæåíèÿ íà ñëèçèñòûõ îáîëî÷êàõ.

Ïàòîãåíåç è êëèíèêà. Âõîäíûå âîðîòà èíôåêöèè – ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïåðâè÷íîå ðàçìíîæåíèå âèðóñà ïðîèñõîäèò â ëèìôîèäíîé òêàíè ãëîòî÷íîãî êîëüöà, çàòåì íà êîðîòêîå âðåìÿ âèðóñ ïðîíèêàåò â êðîâü è èíôèöèðóåò êëåòêè ðåòèêóëîýíäîòåëèàëüíîé òêàíè (ÑÌÔ). Âèðóñ òàì ðàçìíîæàåòñÿ, è îïÿòü âîçíèêàåò âèðóñåìèÿ, íî áîëåå èíòåíñèâíàÿ è ïðîäîëæèòåëüíàÿ. Äåðìàòîòðîïíîå äåéñòâèå âèðóñà ñâÿçàíî ñ åãî ñïîñîáíîñòüþ ïðîíèêàòü èç êðîâÿíîãî ðóñëà â ýïèäåðìèñ, âûçûâàòü ðàííþþ ïðîëèôåðàöèþ øèïîâèäíûõ êëåòîê è õàðàêòåðíóþ äåãåíåðàöèþ êëåòîê ìàëüïèãèåâà ñëîÿ.

Èíêóáàöèîííûé ïåðèîä ñîñòàâëÿåò 8 – 18 äíåé. Çàáîëåâàíèå íà÷èíàåòñÿ îñòðî: ãîëîâíûå áîëè, áîëè â ìûøöàõ, ïðîñòðàöèÿ, ëèõîðàäêà. ×åðåç 2 – 4 äíÿ íà ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ïîëîñòè ðòà è êîæå ïîÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíàÿ ñûïü – âñå ýëåìåíòû ïî÷òè îäíîâðåìåííî, ëîêàëèçóþòñÿ áîëüøå íà ëèöå è êîíå÷íîñòÿõ. Ñûïü ïðîõîäèò ñòàäèè ìàêóëû, ïàïóëû, ïóçûðüêà è ïóñòóëû, çàòåì îáðàçóåòñÿ êîðî÷êà (ñòðóï), ïîñëå îòïàäåíèÿ êîòîðîé îñòàåòñÿ ðóáåö. Ñ ïîÿâëåíèåì ñûïè òåìïåðàòóðà ñíèæàåòñÿ è âíîâü ïîâûøàåòñÿ íà ñòàäèè ïóñòóëû. Îò ïîÿâëåíèÿ ñûïè äî îòïàäåíèÿ êîðî÷åê ïðîõîäèò îêîëî 3 íåä. Ïðè òàêîì êëàññè÷åñêîì òÿæåëîì òå÷åíèè (variola major) ëåòàëüíîñòü âî âðåìÿ ýïèäåìèé ìîæåò äîñòèãàòü 40 %; ïðè áîëåå ëåãêîé ôîðìå çàáîëåâàíèÿ – àëÿñòðèì (variola minor) – ëåòàëüíîñòü íå ïðåâûøàåò 1 – 2 %.

Èììóíèòåò. Ó ëþäåé, âûçäîðîâåâøèõ ïîñëå îñïû, èììóíèòåò ñîõðàíÿåòñÿ ïîæèçíåííî. Äëèòåëüíûé ñòîéêèé èììóíèòåò ôîðìèðóåòñÿ è ïîñëå âàêöèíàöèè. Èììóíèòåò â îñíîâíîì ãóìîðàëüíûé, âèðóñíåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ïîÿâëÿþòñÿ óæå ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ, îäíàêî íå ïðåïÿòñòâóþò ïðîãðåññèðóþùåìó ðàñïðîñòðàíåíèþ êîæíûõ ïðîÿâëåíèé: áîëüíîé ìîæåò óìåðåòü íà ïóñòóëåçíîé ñòàäèè, èìåÿ âûñîêèé óðîâåíü àíòèòåë â êðîâè. Çà ñîçäàâàåìûé ïóòåì âàêöèíàöèè èñêóññòâåííûé èììóíèòåò òàêæå îòâå÷àþò àíòèòåëà, ïîÿâëÿþùèåñÿ íà 8 – 9-é äåíü ïîñëå èììóíèçàöèè è äîñòèãàþùèå ìàêñèìàëüíûõ òèòðîâ ÷åðåç 2 – 3 íåä.

Êëåòî÷íûé èììóíèòåò èãðàåò íå ìåíüøóþ ðîëü, ÷åì öèðêóëèðóþùèå àíòèòåëà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó ëèö ñ ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèåé áèîñèíòåçà àíòèòåë íå ïðîèñõîäèò, íî îíè ñòàíîâÿòñÿ íåâîñïðèèì÷èâûìè ê âèðóñó îñïû.  îñíîâå òàêîãî êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà ëåæèò àêòèâíîñòü Ò-öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ.

Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà. Äèàãíîñòèêà îñïû ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ âèðóñîñêîïè÷åñêèì, âèðóñîëîãè÷åñêèì è ñåðîëîãè÷åñêèì ìåòîäàìè. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì è áûñòðûì ìåòîäîì ÿâëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííàÿ ýëåêòðîííàÿ ìèêðîñêîïèÿ ìàòåðèàëà, âçÿòîãî èç ýëåìåíòîâ ñûïè äî ñòàäèè ïóñòóë, òàê êàê êîëè÷åñòâî âèðóñà íà ýòîé ñòàäèè ðåçêî óìåíüøàåòñÿ. Ïðè ñâåòîâîé ìèêðîñêîïèè â ïðåïàðàòàõ èç ñîäåðæèìîãî ïóçûðüêîâ îáíàðóæèâàþòñÿ êðóïíûå êëåòêè ñ òåëüöàìè Ãâàðíèåðè (ñì. öâ. âêë., ðèñ. 90.1), êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé öèòîïëàçìàòè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ îâàëüíîé ôîðìû îêîëî ÿäðà êëåòêè, îáû÷íî ãîìîãåííûå è àöèäîôèëüíûå, ðåæå ãðàíóëèðîâàííûå è ñ íåïðàâèëüíûìè î÷åðòàíèÿìè. Òåëüöà Ãâàðíèåðè – ýòî «ôàáðèêè», ãäå ïðîèñõîäèò ðàçìíîæåíèå âèðóñà îñïû.  ìàçêàõ, ïðèãîòîâëåííûõ èç ñîäåðæèìîãî îñïåííûõ ïóçûðüêîâ è îêðàøåííûõ ïî ìåòîäó Ì. Ìîðîçîâà, îáíàðóæèâàþòñÿ âèðèîíû îñïû – òåëüöà Ïàøåíà (ñì. öâ. âêë., ðèñ. 90.2).

Äëÿ âûäåëåíèÿ è èäåíòèôèêàöèè âèðóñà èñïîëüçóþò çàðàæåíèå 12 – 14-äíåâíûõ êóðèíûõ ýìáðèîíîâ íà õîðèîí-àëëàíòîèñíóþ îáîëî÷êó, ãäå âèðóñ îáðàçóåò ìåëêèå áåëåñûå áëÿøêè, à òàêæå çàðàæàþò êóëüòóðû êëåòîê äëÿ îáíàðóæåíèÿ öèòîïàòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ïîñòàíîâêè ðåàêöèè ãåìàäñîðáöèè èëè èììóíîôëóîðåñöåíöèè. Ìàòåðèàë äëÿ çàðàæåíèÿ – êðîâü, îòäåëÿåìîå íîñîãëîòêè, ñîñêîáû êîæíûõ ýëåìåíòîâ ñûïè, êîðî÷êè, à òàêæå ñåêöèîííûé ìàòåðèàë.

Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèãåí âèðóñà îñïû ìîæåò áûòü îáíàðóæåí â ìàçêàõ-îòïå÷àòêàõ èç ýëåìåíòîâ ñûïè è îòäåëÿåìîãî íîñîãëîòêè ñ ïîìîùüþ íåïðÿìîé èììóíîôëóîðåñöåíöèè.  ìàòåðèàëå èç ýëåìåíòîâ ñûïè àíòèãåí ìîæåò áûòü îïðåäåëåí ñ ïîìîùüþ èììóíîäèôôóçèè, ÐÑÊ èëè ÈÔÌ.

Óæå ïîñëå ïåðâîé íåäåëè çàáîëåâàíèÿ óäàåòñÿ îáíàðóæèâàòü âèðóñíåéòðàëèçóþùèå, êîìïëåìåíòñâÿçûâàþùèå àíòèòåëà è ãåìàããëþòèíèíû. Íàëè÷èå êîìïëåìåíòñâÿçûâàþùèõ àíòèòåë ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå äîñòîâåðíûì ïðèçíàêîì îñïû, òàê êàê îíè ó âàêöèíèðîâàííûõ ðåäêî ñîõðàíÿþòñÿ äîëüøå 12 ìåñ.

Ñïåöèôè÷åñêàÿ ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå. Ñ öåëüþ ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè èñïîëüçóåòñÿ ìåòèñàçîí (ìàðáîðàí) – ïðåïàðàò, ïîäàâëÿþùèé âíóòðèêëåòî÷íóþ ðåïðîäóêöèþ âèðóñà îñïû. Îí îñîáåííî ýôôåêòèâåí íà ðàííèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ è â èíêóáàöèîííîì ïåðèîäå.

Èñòîðèÿ ÷åëîâå÷åñêîé öèâèëèçàöèè ïîìíèò ìíîãî ýïèäåìèé è ïàíäåìèé íàòóðàëüíîé îñïû. Òîëüêî â Åâðîïå äî êîíöà XVIII â. îò îñïû ïîãèáëî íå ìåíåå 150 ìëí ÷åëîâåê. Ïîñëå ïîëó÷åíèÿ Ý. Äæåííåðîì (1796) âàêöèíû ïðîòèâ îñïû íà÷àëàñü àêòèâíàÿ áîðüáà ñ ýòîé áîëåçíüþ, êîòîðàÿ çàêîí÷èëàñü ïîëíîé åå ëèêâèäàöèåé.  Ñîâåòñêîì Ñîþçå îñïà áûëà ëèêâèäèðîâàíà â 1936 ã., íî çà ñ÷åò çàâîçíûõ ñëó÷àåâ îíà ðåãèñòðèðîâàëàñü äî 1960 ã.  1958 ã. ïî èíèöèàòèâå äåëåãàöèè ÑÑÑÐ íà àññàìáëåå ÂÎÇ áûëà ïðèíÿòà ðåçîëþöèÿ îá èñêîðåíåíèè îñïû âî âñåì ìèðå, à â 1967 ã. ÂÎÇ ïðèíÿëà èíòåíñèôèöèðîâàííóþ ïðîãðàììó èñêîðåíåíèÿ îñïû. Øèðîêóþ ìàòåðèàëüíóþ ïîìîùü ýòîé ïðîãðàììå îêàçàëè ÑÑÑÐ, ÑØÀ, Øâåöèÿ. ÑÑÑÐ íå òîëüêî îêàçàë ïîìîùü ñïåöèàëèñòàìè, ðàáîòàâøèìè âî ìíîãèõ ýíäåìè÷íûõ ñòðàíàõ, íî è ïîñòàâèë áåçâîçìåçäíî îêîëî 1,5 ìëðä äîç îñïåííîé âàêöèíû. Èñïîëüçîâàëàñü âàêöèíà, ïðåäñòàâëåííàÿ æèâûì âèðóñîì îñïîâàêöèíû, âûðàùåííûì íà êîæå òåëåíêà, çàòåì î÷èùåííûì è âûñóøåííûì. Õîðîøèå ðåçóëüòàòû òàêæå äàâàëè êóëüòóðàëüíàÿ è ýìáðèîíàëüíàÿ (îâîâàêöèíà) æèâûå âàêöèíû. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ îñëîæíåíèé, âîçíèêàþùèõ èíîãäà ïðè âàêöèíàöèè, ïðèìåíÿëè ïðîòèâîîñïåííûé äîíîðñêèé èììóíîãëîáóëèí (10 % ðàñòâîð â ôèçèîëîãè÷åñêîì ðàñòâîðå ãàììà-ãëîáóëèíîâîé ôðàêöèè êðîâè äîíîðîâ, ñïåöèàëüíî ðåâàêöèíèðîâàííûõ ïðîòèâ îñïû) è èììóíîãëîáóëèí êðîâè ÷åëîâåêà, òèòðîâàííûé íà ñîäåðæàíèå ïðîòèâîîñïåííûõ àíòèòåë.

В многочисленное семейство поксвирусов (лат. рох — пустула) включены вирусы, патогенные для млекопитающих, птиц, рыб, амфибий и насекомых.

Главное значение в патологии имеют вирус натуральной оспы, а также вирус контагиозного моллюска, вирус оспы обезьян, вирус оспы коров (осповакцина).

Вирус натуральной оспы (ВНО) является возбудителем грозных эпидемий, известных человечеству в течение нескольких тысячелетий. В 1892 г. Г. Гварниери описал околоядерные включения (тельца Гварниери) в клетках роговицы глаза инфицированного кролика, а в 1906 г. Э. Пашен обнаружил вирусные корпускулы (элементарные тельца Пашена) в жидкости оспенных везикул, использовав для этого особый метод окраски.

Структура и химический состав. ВНО является самым крупным — 200-300 нм, имеет кирпичеобразную форму с закругленными углами. При окраске по методу Пашена или Морозова вирусы становятся различимыми в световом микроскопе в виде мелких зерен.

Вирионы имеют сложное строение. В центре располагается сердцевина в форме гантели, которая окружена белковым капсидом. В ней содержатся ДНК, внутренние белки. К центру сердцевины примыкают два латеральных тела, функция которых неизвестна. Наружная оболочка вириона содержит липиды и трубчатые белковые структуры, образующие характерные выступы.

ДНК представлена двунитевой нефрагментированной молекулой, содержащей десятки генов.

В составе вириона содержится 30 белков, и около 50 белков находятся в инфицированных клетках. Свыше 10 вирусных белков являются ферментами, катализирующими преимущественно нуклеиновый синтез: ДНК-зависимая РНК-полимераза, нуклеозид-трифосфатфос-фогидролаза, ДНК-аза и др.

Антигены. Нуклеопротеиновый антиген NP, общий для всего семейства, располагается в сердцевине вириона. Во внешней оболочке содержатся гликолизированные белки, являющиеся протективными антигенами. Это вирусный гемагглютинин, имеющий липопротеидную природу, термолабильный и термостабильный растворимые антигены.

Культивирование и репродукция. Вирус культивируется в куриных эмбрионах, на хорионаллантоисной оболочке которых образуются белые вирусные бляшки-оспины, а также в первичных и перевиваемых культурах клеток человека и животных (обезьян, свиней, овец и др.), с характерным ЦПД в виде очаговой дегенерации клеточного пласта. Идентификация вируса проводится в реакции гемадсорбции. Цикл репродукции завершается за 6-7 ч. В цитоплазме клеток формируются круглые или серповидные включения — тельца Гварниери, которые располагаются в околоядерной зоне цитоплазмы. Аналогичные включения обнаружены в оспенных пустулах человека. Это имеет диагностическое значение.

Репродукция вируса начинается с транскрипции сверхранних мРНК, кодирующих синтез «раздевающего» белка (он завершает депротеинизацию вирионов), после чего синтезируются ранние мРНК, транслирующие информацию о синтезе вирусспецифической репликазы. С дочерних молекул ДНК транслируется информация о синтезе многочисленных структурных и функциональных вирусных белков. Формирование вирионов происходит в цитоплазме клетки хозяина. Зрелые вирионы доставляются через аппарат Гольджи к клеточной оболочке и при выходе из клетки приобретают двухслойную внешнюю оболочку из компонентов клетки хозяина.

Патогенез и иммунитет. Вирус проникает в организм через слизистую оболочку верхних дыхательных путей и локализуется в регионарных лимфатических узлах. После первичной репродукции поступает в кровь, разносится по всему организму и локализуется в клетках лимфоидной ткани, в которых происходит вторичная репродукция вируса.

Вирус выделяется из крови только в первые дни болезни. Кожные поражения появляются после его проникновения из крови в клетки эпидермиса. Образующиеся на коже пустулы могут быть контаминированы стафилококком, что приводит к бактериемии и даже сепсису.

Интенсивное выделение вируса из организма происходит с 6-го по 9-й день болезни из очагов поражения слизистых оболочек рта. На месте пустул развивается некроз кожи, в результате у перенесших заболевание остаются рубцы. В клетках кожи появляются цитоплазматические, ацидофильные включения — тельца Гварниери.

Новорожденный получает материнские антитела, которые исчезают через несколько месяцев после рождения. После заболевания развивается пожизненный постинфекционный иммунитет. При вакцинации антитела появляются через 8-9 дней и достигают максимальных титров через 3 недели.

Механизм иммунитета связан как с вируснейтрализующими антителами, так и с клеточными факторами. В клеточном иммунитете большую роль играет реакция ГЗТ, которая подавляет репродукцию вируса и его распространение в организме, и интерферон.

Эпидемиология. Вирус устойчив к высушиванию. Он длительное время остается жизнеспособным в корочке пустул, в жидкости везикул, инфицируя соприкасающиеся с ними предметы. Вирус оспы устойчив к действию обычных концентраций дезинфектантов. При нагревании до 50°С инактивируется в течение 30 мин., при 100°С — через несколько секунд. Источником инфекции являются больные люди в течение всего периода болезни. Инфекция передается воздушно-капельным и контактным путем через предметы обихода и одежду больного.

В прошлом эпидемии оспы возникали во многих странах мира. В нашей стране она ликвидирована к 1937 г. Однако отдельные заносные случаи заболеваний регистрировались до 1960 г. В 1967 г. ВОЗ разработала план мероприятий по ликвидации оспы в мире, который успешно был воплощен в жизнь при активном участии нашей страны. Последний случай заболевания был зарегистрирован в Сомали в 1977 г. Однако в конце 70-х годов в странах Экваториальной Африки наблюдались заболевания вызванные вирусом оспы обезьян, который до этого считали непатогенным для человека. В настоящее время по рекомендации ВОЗ обязательная вакцинация против оспы отменена.

Лабораторная диагностика. Для экспресс-диагностики в острый период заболевания используют вирусоскопию, иммунофлюоресцентный метод и выявление антигенов в инфекционном материале. Выделяют вирус путем заражения куриных эмбрионов и перевиваемых культур клеток человека. Серодиагностику проводят в РТГА, РСК и реакции нейтрализации.

источник

Лабораторная диагностика натуральной оспы

При световой микроскопии в препаратах из содержимого пузырьков обнаруживаются крупные клетки с тельцами Гварниери, которые представляют собой цитоплазматические включения овальной формы около ядра клетки, обычно гомогенные и ацидофильные, реже гранулированные и с неправильными очертаниями. Тельца Гварниери — это «фабрики», где происходит размножение вируса оспы. В мазках, приготовленных из содержимого оспенных пузырьков и окрашенных по методу М. Морозова, обнаруживаются вирионы оспы — тельца Пашена.

Для выделения и идентификации вируса используют заражение 12—14-дневных куриных эмбрионов на хорион-аллантоисную оболочку, где вирус образует мелкие белесые бляшки, а также заражают культуры клеток для обнаружения цитопатического эффекта, постановки реакции гемадсорбции или иммунофлуоресценции. Материал для заражения — кровь, отделяемое носоглотки, соскобы кожных элементов сыпи, корочки, а также секционный материал.

Специфический антиген вируса оспы может быть обнаружен в мазках-отпечатках из элементов сыпи и отделяемого носоглотки с помощью непрямой иммунофлуо­ресценции. В материале из элементов сыпи антиген может быть определен с помощью иммунодиффузии, РСК или ИФМ. Уже после первой недели заболевания удается обнаруживать вируснейтрализующие, комплементсвязывающие антитела и гемагглютинины. Наличие комплемент-связывающих антител считается наиболее достоверным признаком оспы, так как они у вакцинированных редко сохраняются дольше 12 мес.

Специфическая профилактика и лечение. С целью специфического лечения и профилактики используется метисазон (марборан) — препарат, подавляющий внутриклеточную репродукцию вируса оспы. Он особенно эффективен на ранних стадиях заболевания и в инкубационном периоде. История человеческой цивилизации помнит много эпидемий и пандемий натуральной оспы. Только в Европе до конца XVIII в. от оспы погибло не менее 150 млн человек. В настоящее время не стоит забывать о здоровом образе жизни, примером которого является известный сатирик Михаил Задорнов, и тогда никакие заболевания вам не страшны.

После получения Э. Дженнером (1796) вакцины против оспы началась активная борьба с этой болезнью, которая закончилась полной ее ликвидацией. В Советском Союзе оспа была ликвидирована в 1936 г., но за счет завозных случаев она регистрировалась до 1960 г. В 1958 г. по инициативе делегации СССР на ассамблее ВОЗ была принята резолюция об искоренении оспы во всем мире, а в 1967 г. ВОЗ приняла интенсифицированную программу искоренения оспы.

Широкую материальную помощь этой программе оказали СССР, США, Швеция. СССР не только оказал помощь специалистами, работавшими во многих эндемичных странах, но и поставил безвозмездно около 1,5 млрд доз оспенной вакцины. Использовалась вакцина, представленная живым вирусом осповакцины, выращенным на коже теленка, затем очищенным и высушенным. Хорошие результаты также давали культуральная и эмбриональная (ововакцина) живые вакцины. Для профилактики и лечения осложнений, возникающих иногда при вакцинации, применяли противо-оспенный донорский иммуноглобулин (10% раствор в физиологическом растворе гамма-глобулиновой фракции крови доноров, специально ревакцинированных против оспы) и иммуноглобулин крови человека, титрованный на содержание противо-оспенных антител.

источник

Тельца гварниери при оспе

Учебник состоит из семи частей. Часть первая – «Общая микробиология» – содержит сведения о морфологии и физиологии бактерий. Часть вторая посвящена генетике бактерий. В части третьей – «Микрофлора биосферы» – рассматривается микрофлора окружающей среды, ее роль в круговороте веществ в природе, а также микрофлора человека и ее значение. Часть четвертая – «Учение об инфекции» – посвящена патогенным свойствам микроорганизмов, их роли в инфекционном процессе, а также содержит сведения об антибиотиках и механизмах их действия. Часть пятая – «Учение об иммунитете» – содержит современные представления об иммунитете. В шестой части – «Вирусы и вызываемые ими заболевания» – представлены сведения об основных биологических свойствах вирусов и о тех заболеваниях, которые они вызывают. Часть седьмая – «Частная медицинская микробиология» – содержит сведения о морфологии, физиологии, патогенных свойствах возбудителей многих инфекционных заболеваний, а также о современных методах их диагностики, специфической профилактики и терапии.

Учебник предназначен для студентов, аспирантов и преподавателей высших медицинских учебных заведений, университетов, микробиологов всех специальностей и практических врачей.

5-е издание, исправленное и дополненное

Книга: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология

Натуральная оспа

Эпидемиология. Источник инфекции – больной человек. Подавляющее большинство не привитых против оспы или непереболевших людей чувствительны к этой инфекции. Заболевание чаще всего передается воздушно-капельным путем, но не исключено заражение и контактным путем (через одежду, полотенце, постель, предметы обихода). Больной заразен для окружающих в течение всего периода развития сыпи, вплоть до отпадения последних корочек, но наиболее опасен в первые 8 – 10 дней, когда имеются поражения на слизистых оболочках.

Патогенез и клиника. Входные ворота инфекции – слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Первичное размножение вируса происходит в лимфоидной ткани глоточного кольца, затем на короткое время вирус проникает в кровь и инфицирует клетки ретикулоэндотелиальной ткани (СМФ). Вирус там размножается, и опять возникает вирусемия, но более интенсивная и продолжительная. Дерматотропное действие вируса связано с его способностью проникать из кровяного русла в эпидермис, вызывать раннюю пролиферацию шиповидных клеток и характерную дегенерацию клеток мальпигиева слоя.

Инкубационный период составляет 8 – 18 дней. Заболевание начинается остро: головные боли, боли в мышцах, прострация, лихорадка. Через 2 – 4 дня на слизистой оболочке полости рта и коже появляется характерная сыпь – все элементы почти одновременно, локализуются больше на лице и конечностях. Сыпь проходит стадии макулы, папулы, пузырька и пустулы, затем образуется корочка (струп), после отпадения которой остается рубец. С появлением сыпи температура снижается и вновь повышается на стадии пустулы. От появления сыпи до отпадения корочек проходит около 3 нед. При таком классическом тяжелом течении (variola major) летальность во время эпидемий может достигать 40 %; при более легкой форме заболевания – алястрим (variola minor) – летальность не превышает 1 – 2 %.

Иммунитет. У людей, выздоровевших после оспы, иммунитет сохраняется пожизненно. Длительный стойкий иммунитет формируется и после вакцинации. Иммунитет в основном гуморальный, вируснейтрализующие антитела появляются уже через несколько дней после начала заболевания, однако не препятствуют прогрессирующему распространению кожных проявлений: больной может умереть на пустулезной стадии, имея высокий уровень антител в крови. За создаваемый путем вакцинации искусственный иммунитет также отвечают антитела, появляющиеся на 8 – 9-й день после иммунизации и достигающие максимальных титров через 2 – 3 нед.

Клеточный иммунитет играет не меньшую роль, чем циркулирующие антитела. Установлено, что у лиц с гипогаммаглобулинемией биосинтеза антител не происходит, но они становятся невосприимчивыми к вирусу оспы. В основе такого клеточного иммунитета лежит активность Т-цитотоксических лимфоцитов.

Лабораторная диагностика. Диагностика оспы может проводиться вирусоскопическим, вирусологическим и серологическим методами. Наиболее эффективным и быстрым методом является непосредственная электронная микроскопия материала, взятого из элементов сыпи до стадии пустул, так как количество вируса на этой стадии резко уменьшается. При световой микроскопии в препаратах из содержимого пузырьков обнаруживаются крупные клетки с тельцами Гварниери (см. цв. вкл., рис. 90.1), которые представляют собой цитоплазматические включения овальной формы около ядра клетки, обычно гомогенные и ацидофильные, реже гранулированные и с неправильными очертаниями. Тельца Гварниери – это «фабрики», где происходит размножение вируса оспы. В мазках, приготовленных из содержимого оспенных пузырьков и окрашенных по методу М. Морозова, обнаруживаются вирионы оспы – тельца Пашена (см. цв. вкл., рис. 90.2).

Для выделения и идентификации вируса используют заражение 12 – 14-дневных куриных эмбрионов на хорион-аллантоисную оболочку, где вирус образует мелкие белесые бляшки, а также заражают культуры клеток для обнаружения цитопатического эффекта, постановки реакции гемадсорбции или иммунофлуоресценции. Материал для заражения – кровь, отделяемое носоглотки, соскобы кожных элементов сыпи, корочки, а также секционный материал.

Специфический антиген вируса оспы может быть обнаружен в мазках-отпечатках из элементов сыпи и отделяемого носоглотки с помощью непрямой иммунофлуоресценции. В материале из элементов сыпи антиген может быть определен с помощью иммунодиффузии, РСК или ИФМ.

Уже после первой недели заболевания удается обнаруживать вируснейтрализующие, комплементсвязывающие антитела и гемагглютинины. Наличие комплементсвязывающих антител считается наиболее достоверным признаком оспы, так как они у вакцинированных редко сохраняются дольше 12 мес.

Специфическая профилактика и лечение. С целью специфического лечения и профилактики используется метисазон (марборан) – препарат, подавляющий внутриклеточную репродукцию вируса оспы. Он особенно эффективен на ранних стадиях заболевания и в инкубационном периоде.

История человеческой цивилизации помнит много эпидемий и пандемий натуральной оспы. Только в Европе до конца XVIII в. от оспы погибло не менее 150 млн человек. После получения Э. Дженнером (1796) вакцины против оспы началась активная борьба с этой болезнью, которая закончилась полной ее ликвидацией. В Советском Союзе оспа была ликвидирована в 1936 г., но за счет завозных случаев она регистрировалась до 1960 г. В 1958 г. по инициативе делегации СССР на ассамблее ВОЗ была принята резолюция об искоренении оспы во всем мире, а в 1967 г. ВОЗ приняла интенсифицированную программу искоренения оспы. Широкую материальную помощь этой программе оказали СССР, США, Швеция. СССР не только оказал помощь специалистами, работавшими во многих эндемичных странах, но и поставил безвозмездно около 1,5 млрд доз оспенной вакцины. Использовалась вакцина, представленная живым вирусом осповакцины, выращенным на коже теленка, затем очищенным и высушенным. Хорошие результаты также давали культуральная и эмбриональная (ововакцина) живые вакцины. Для профилактики и лечения осложнений, возникающих иногда при вакцинации, применяли противооспенный донорский иммуноглобулин (10 % раствор в физиологическом растворе гамма-глобулиновой фракции крови доноров, специально ревакцинированных против оспы) и иммуноглобулин крови человека, титрованный на содержание противооспенных антител.

источник

➤