Применение вирусов оспы в онкологии в москве
Они уже провели успешное исследование нового вируса у больных с тяжёлым раком печени, результаты которого опубликованы в свежем номере серьёзнейшего научного журнала «Нейчур» («Природа»). Сейчас эту публикацию активно обсуждают учёные во всём мире.
Враг стал другом
— Противоопухолевое действие вирусов изучают более 20 лет, — рассказывает известный вирусолог Олег Киселёв, академик РАМН и директор Института гриппа. — И сегодня уже создаются так называемые онколитические вирусы, которые избирательно поражают только опухоли и вызывают гибель раковых клеток. У нас в институте этим занимается профессор Андрей Егоров, работающий вместе с Венским университетом. Он использует изменённые вирусы гриппа, которые оказались «убийственными» для меланомы (опухоль кожи) и глиомы (опухоль мозга). Особая привлекательность этого направления связана с двойным действием вирусов. Во-первых, они заражают опухолевые клетки, вызывая их гибель. То есть действуют так же, как и обычные вирусы при инфекциях. Во-вторых, вирусы содержат модифицированные гены, которые помогают активировать противоопухолевый иммунитет организма.
Новое сенсационное исследование связано с вирусом оспы. Особенно поразительно избирательное действие этого вируса: он вводился больным внутривенно и поражал только злокачественные клетки, не вызывая побочных эффектов в здоровых органах. Достигнут почти стопроцентный лечебный эффект у группы больных с далеко зашедшим раком печени. Для меня как вирусолога это достижение венчает нашу победу над вирусами: из инфекционных агентов, опасных для человека, они становятся инструментом лечения злокачественных заболеваний.
Революционность открытия в том, что впервые продемонстрировано избирательное действие вируса против опухолевых клеток при его внутривенном введении. Активные противораковые агенты были и до этого, но их нужно было вводить непосредственно в опухоль. Представляете, как это сделать, если она расположена глубоко в организме — в печени, почке, кишечнике, мозге и т. д.? Здесь же вирус «плавает» с кровью по организму, но здоровые органы как бы не замечает, а поражает именно опухоль. Проникая в злокачественные клетки, он размножается и запускает ряд процессов, приводящих к их гибели. По сути это специфическая инфекция, при которой болеет не организм, а опухоль.
Спасибо России
Но нового вируса могло бы и не быть.
— Вирус оспы унёс жизни миллионов людей, но после создания вакцины эту болезнь полностью искоренили, — говорит Олег Киселёв. — Прививки против неё уже давно не делают, и 15 лет назад даже был поднят вопрос о полном и окончательном уничтожении самого вируса оспы — в природе его уже нет, сегодня он хранится лишь в нескольких международных коллекциях, в том числе и в России. Это обосновывали тем, что возбудитель оспы был внесён в списки наиболее опасных и потенциальных агентов, которые могут быть использованы для биологического терроризма. Утверждалось, что его полная ликвидация гарантировала бы человечеству его неиспользование для этих целей. Даже после инцидентов с сибирской язвой в США вирус оспы всё равно оставался на первом месте в качестве потенциального средства ведения биологической войны. Но тогда, 15 лет назад, благодаря нашим академикам Сандахчиеву Л. С. и Звереву В. В., боровшимся за сохранение штаммов вируса оспы в наших коллекциях, его не уничтожили.
Это позволяет создавать новые противораковые вирусы и в России. Они могут быть эффективны не только при раке печени, ведь в экспериментах вирус уже доказал своё действие против опухолей лёгкого, толстого кишечника, почки, при меланоме. И этот список будет только расширяться. Вирус оспы в силу своей природы просто нацелен на раковые клетки — в них есть особые генетические дефекты, которые облегчают ему существование. Например, они вырабатывают фермент тимидин-киназу (ТК), который нужен вирусу для размножения. Благодаря этому вирус оспы начинает размножаться, или, как говорят учёные, реплицироваться, только в злокачественных клетках. Уже одно это вызывает их гибель (точно так гибнут здоровые клетки при вирусных инфекциях). А поскольку в здоровых клетках ТК меньше, чем в опухолевых, они вирусу неинтересны.
Кроме того, в вирус встроили особый ген, который запускает в раковой клетке целую цепочку реакций, приводящих к её гибели. Вещества, вырабатываемые под диктовку этого гена, стимулируют иммунную систему пациента на более активную борьбу с раком, во-первых, и запускают гибель сосудов в опухоли, во-вторых. То есть новый вирус оспы ведёт себя в злокачественных клетках как «троянский конь», действуя сразу на трёх фронтах. Наверняка возможны и другие изменения этого вируса, которые помогут бороться с другими видами рака. И, может быть, они будут сделаны в России? Мы же сохранили свои вирусы оспы.
Смотрите также:
- Иммунитет против СПИДа. Российские ученые тестируют новую вакцину против ВИЧ →
- Революция в онкологии. Какие вирусы могут убивать рак →
- В РФ есть препарат против гриппа А(H1N1) →
Источник
Группа исследователей из Оттавы разработала и испытала генно-инженерный вирус под названием JX-594, вводимый внутривенно и способный поражать опухоли и воспроизводить себя в них. Также впервые ученым удалось с помощью этого вируса внедрять в опухоли «посторонний» ген — в будущем это может быть использовано для производства противораковых белков внутри самой опухоли. И все это при слабых или умеренных побочных эффектах.
В клинических испытаниях участвовали 23 добровольца, каждый из которых страдал тяжелой формой рака, с множественными поражениями органов, на которые обычные методы лечения уже не действовали.
Целью испытания было определить, насколько вирус безопасен и насколько эффективно он может доставляться в опухоли. Для этого больных разделили на пять групп, пациентам каждой группы внутривенно ввели определенную дозу вируса. Через 8–10 дней больным провели биопсическое исследование пораженных тканей. В двух группах, получивших инъекцию наиболее высоких доз, в 87% случаев (то есть у семи из восьми пациентов) вирус благополучно добрался до опухолей и стал там размножаться. У них также была отмечена опухолеселективная экспрессия «постороннего» гена, искусственно введенного в вирус для его лучшего выявления.
При этом вирус никак не воздействовал на здоровые ткани, а побочные эффекты сводились к умеренным лихорадочным симптомам, характерным при гриппе, которые прошли через день после инъекции.
Хотя в испытаниях ставилась цель не столько излечить больного, сколько оценить безопасность и эффективность вируса JX-594, у шести пациентов из двух групп, получивших самые высокие дозы, опухоли либо перестали расти, либо начали сокращаться. В группах с меньшими дозами этот эффект был существенно слабее. Результаты испытаний опубликованы в журнале Nature.
Онколитические вирусы, избирательно поражающие лишь раковые опухоли, были открыты полтора десятилетия назад. Их можно выделить из природных источников, а их аффинность (способность распознавать конкретную мишень) можно повысить генно-инженерными методами. Но это вирусы — иммунная система воспринимает их как врагов и блокирует, поэтому до сих пор их внутривенное введение обычно заканчивалось неудачей: до опухолей добиралось лишь малое их количество. Все эти годы ученые во многих лабораториях пытались разрешить конфликт между вирусом и иммунитетом, проблема постепенно поддавалась разрешению, но окончательно она поддалась лишь канадской группе.
Вирус JX-594 был создан в Госпитальном институте Оттавы в партнерстве с биотерапевтической компанией Jennerex Inc. после более чем десятилетней работы с онколитическими вирусами.
Он представляет собой генетически модифицированную версию одного из штаммов вируса коровьей оспы, используемого в противооспенных вакцинах и предпочитающего селиться в раковых опухолях.
Генетическая модификация усилила его противораковые способности.
Профессор медицины Джон Белл, главный научный сотрудник Госпитального института, возглавляющий это исследование, считает, что оно открывает дорогу совершенно новым способам лечения рака.
«Онколитические вирусы уникальны тем, что они могут атаковать опухоль множеством способов, лечение с их помощью приводит к куда меньшим побочным эффектам и вдобавок их можно легко модифицировать, приспосабливая к конкретному виду опухоли, — говорит ученый. — Мы получили очень многообещающие результаты, особенно если учесть, что они получены на самой ранней стадии испытаний и всего лишь после одной инъекции. Мы только начали и, конечно, нам необходимо проделать много больше испытаний, чтобы понять, насколько этот вирус может помочь пациентам».
Источник
Новое «биологическое оружие» готово к испытаниям на людях
Есть основание полагать, что создано универсальное лекарство от рака.
Изменить размер текста:
Искусственный вирус, убивающий клетки злокачественных образований, создали специалисты австралийской биотехнологической компании Имуген (Аustralia biotech company Imugene), модернизировав вирус коровьей оспы.
Смертоносная для опухолей «конструкция» получила название CF33. В ближайшее время ее испытают на людях. Об этом объявил онколог из США Юман Фонг (US cancer expert Professor Yuman Fong), который намерен проверить убойную силу вируса в Австралии.
CF33 заразят пациентов с раком груди, желудка, легких, мочевого пузыря и раком кожи — впрыснут вирусы непосредственно в опухоли. А потом займутся теми несчастными, которые страдают от нескольких видов страшного недуга одновременно.
Профессор Фонг рассчитывает на успех. Его воодушевляют результаты лабораторных исследований, в ходе которых вирус убил раковые клетки 60 различных видов. По сути, уничтожал все, на которые его «натравливали». Столь же благотворно CF33 действовал и на мышей. То есть излечивал их от разных видов рака.
Профессор Фонг объявил о предстоящих испытаниях вируса, убивающего раковые клетки.
Как подействует «биологическое оружие» на людей? Однозначного ответа нет. Но обнадеживают предыдущие достижения в области разработки и создания противоопухолевых вирусов. Коллеги Фонга недавно генетически модернизировали вирус герпеса, нацелив его на уничтожение клеток меланомы — рака кожи. В США из вируса простуды сконструировали оружие против рака мозга. Оба проходят испытания. По слухам, у некоторых пациентов болезнь отступила.
Особенность CF33 в том, что этот модернизированный вирус предназначен для уничтожения любых раковых клеток. Будет взрывать их изнутри, — сообщает Daily Mail.
Если испытания закончатся успешно, то человечество получит долгожданное лекарство от рака.
Профессор объясняет, что вирус коровьей оспы не случайно выбран для создания CF33. выбран не случайно. Ведь еще в 1922 году медики заметили странную особенность: у людей, получивших вакцину от бешенства, изготовленную на основе возбудителя коровьей оспы, замедлялся рост опухолей.
Скептики однако сомневаются. Как всегда. Одни сомневаются, что вирус, попав в человеческий организм, будет столь же эффективным, как в чашках Петри. Что-нибудь, да помешает. Например, его убьет иммунная система. Другие опасаются каких-нибудь страшных последствий «вирусной атаки». И вспоминают фильм «Я легенда» с Уиллом Смитом. По сюжету медики тоже создали лекарство от рака. И тоже на основе вируса. Им заразились большинство людей на планете, став злобными монстрами. Фантастика, конечно, но вдруг? Ведь ученые давно используют вирусы для генетической инженерии — встраивают с их помощью гены одного организма в другой.
Профессор Фонг успокаивает: вирус коровьей оспы безвреден для людей, равно, как и его генетически измененная версия.
Монстр из фильма «Я легенда» — когда-то его, еще нормального, заразили вирусом, убивающим раковые клетки.
КОММЕНТАРИЙ СПЕЦИАЛИСТА
Чудес пока нет
— Создание лекарств на основе вирусов, нацеленных на онкозаболевания, это одно из направлений терапии рака, — говорит Николай Жуков, доцент кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии РНИМУ имени Пирогова. — Но пока оно не самое перспективное. Успехи есть, но феноменальных прорывов нет.
В профессиональной среде о якобы предстоящих клинических испытаниях австралийского онколитического вируса известно мало. Информация — лишь из СМИ. Обычно нам присылают соответствующие уведомления, когда речь идет о чем-то действительно значимом. Ничего такого не получал. Поэтому обнадежить не могу. Нужно дождаться результатов, если они появятся, конечно.
ИСТОЧНИК KP.RU
Источник
— Не останемся ли мы, как уже бывало, на обочине этой революции? — спросил «АиФ» у Петра Чумакова, профессора, доктора биологических наук, и. о. заведующего лабораторией пролиферации клеток Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта. Много лет он работал в США и других странах. Сейчас вернулся в Россию, исследования вирусов с противораковым действием проводит здесь, но отношения с зарубежными коллегами поддерживает.
Пётр Чумаков: В стране не очень много этим занимаются. Мы работаем в Москве, ещё в Новосибирске, но, если проявить волю, можно широко развернуть исследования, кадры и оборудование для этого есть. Наработана огромная база знаний, нужно их просто уметь применять. Сегодня, например, можно синтезировать новый вирус всего за 2 недели.
Растим вирусы
Александр Мельников, «АиФ»: Именно синтезировать?
— Да, есть несколько методов конструирования вирусов. Но сначала — про онколитические вирусы. Они поражают только раковые клетки. Последние к вирусам вообще очень чувствительны, у них ослаблен иммунитет. С другой стороны, лечебные вирусы безвредны для клеток здоровых. Сконструировать лечебные вирусы можно несколькими способами. Во-первых, отбором (селекцией) — вирусы выращивают на клетках без иммунитета, и за ненужностью гены агрессии «отмирают».
Во-вторых, геном вирусов можно искусственно подправить, «вырезав» определённые гены. В-третьих, вирус можно просто синтезировать. Мы «пишем» геном будущего вируса, прописывая в нём нужные нам гены и исключая ненужные. Сдаём этот генный «сценарий» компаниям, которые синтезируют по нему сам геном вируса, а мы его потом «оживляем». Все эти технологии уже существуют. А вскоре мы сможем даже создавать вирусы индивидуально для конкретного пациента с учётом особенностей его опухоли. В идеале это выглядит так: мы имеем большой арсенал онколитических вирусов, выбираем из него оптимальный, а затем корректируем под конкретного больного. Возможен и подбор под пациента коктейля из нескольких вирусов, он будет работать гораздо эффективнее.
— А почему нужен такой точный подбор вируса для пациента?
— Одна злокачественная клетка чувствительна к одному онколитическому вирусу, другая — к другому. И если мы назначаем его неприцельно, вслепую, то эффективность попадания примерно 15%. Коктейли увеличивают эффективность до 70%. А создание индивидуального препарата ещё эффективнее. Кроме того, раковые клетки быстро меняются — именно поэтому они вырабатывают устойчивость к лекарствам. Это может снижать чувствительность и к вирусам. Поэтому коктейли эффективнее — к ним труднее выработать устойчивость. Возможно, в будущем будут созданы самонацеливающиеся вирусы, которые станут меняться быстрее раковых клеток, и устойчивости к ним не будет.
— А как реально помогают вирусные препараты больным?
— Поскольку почти все они ещё официально не зарегистрированы, их обычно применяют у терминальных больных, от которых уже отказалась официальная онкология. У таких больных уже очень велики повреждения организма. И лечебные вирусы как минимум продлевают им жизнь на несколько месяцев и уменьшают страдания. Но, если бы лечение можно было назначать на более ранних стадиях, эффект был бы гораздо лучше. Зафиксированы случаи, когда рак излечивался полностью. Например, так бывает при глиоме головного мозга, когда препарат вводят непосредственно в опухоль. Бывает также, что при вскрытии умершего пациента, получавшего лечение на поздней стадии рака, выяснялось, что на месте опухоли — рубец, а смерть наступила по другой причине.
Побочный эффект
Уверен, сейчас это единственный революционный подход к лечению рака. Государству нужно проявить волю: направить силы и средства на эти исследования, изменить систему проведения испытаний, которая работает на большие компании, выпускающие классические лекарства и биопрепараты. Последние баснословно дороги и являются золотой жилой для фармацевтических гигантов. Вирусные препараты можно было зарегистрировать ещё лет 10 назад, уже было ясно, что они могут быть эффективными, безопасными и легче переносятся, чем химиотерапия. Но новые лекарства невыгодны для фармгигантов. В США медицина очень сильная, но нацелена не на профилактику, а на лечение болезней — и очень дорогое. Раньше, когда за лекарства платил сам больной, они стоили недорого. А теперь там платят страховщики, а не пациенты, и это обеспечивает им большие обороты. От этого страдают больные в России и странах третьего мира, где цена таких лекарств не компенсируется.
А онколитические вирусы стоят недорого и в применении достаточно просты. В зависимости от вируса и опухоли их назначают внутрь, как обычные препараты, вводят с помощью шприца внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутривенно или с помощью пункций — в брюшную полость, прицельно в опухоль.
— Какие побочные эффекты бывают при таком лечении?
— В 70% случаев после введения препарата через 12-18 часов повышается температура, возникают гриппоподобные симптомы. Это говорит о заражении злокачественных клеток вирусом — происходит выброс интерферона. Он и вызывает эти симптомы.
*Меланома — злокачественная опухоль кожи.
Источник
Пока коронавирус держит в страхе всю планету, российские ученые научились с помощью вирусов уничтожать злокачественные опухоли у онкологических больных. О перспективной технологии директор Института молекулярной биологии РАН Александр Макаров рассказал президенту Владимиру Путину время совещания по развитию генетических технологий. Этот способ лечения пока экспериментальный, он не прошел стадию клинических исследований. Среди добровольцев, которые испытывают эффективность этого метода, оказалась и Анастасия Заворотнюк.
Директор Института молекулярной биологии РАН Александр Макаров. Фото: Антон Новодережкин/ТАСС
По словам Александра Макарова у актрисы диагностирована глиобластома — злокачественная опухоль мозга. Родные Анастасии передали врачам образцы клеток ее опухоли и ученые подобрали вирусы, которые способны ее уничтожить. Однако в последний момент терапию отложили. О том, почему это произошло, и насколько эффективна новая методика, мы поговорили с член-корреспондентом РАН, профессором, главным научным сотрудником Института молекулярной биологии РАН Петром Михайловичем Чумаковым. Он заведующий лаборатории пролиферации клеток, которая разрабатывает новый метод лечения.
Не надо бояться вирусов
— Петр Михайлович, на чем основан механизм лечения онколитическими вирусами?
— Обычно люди на бытовом уровне боятся вирусов, но на самом деле большая часть вирусов не вызывает никаких болезней. А некоторые даже обладают противоопухолевым эффектом. Как это работает? Когда происходит злокачественная трансформация здоровой клетки в опухолевую, то такая клетка утрачивает природные механизмы противодействия вирусу. Это не надо путать с иммунитетом организма. Каждая клетка еще обладает собственным иммунитетом к вирусной инфекции.
— Что это такое?
— При появлении вирусной инфекции нормальная клетка начинает вырабатывать интерферон и вирусы вокруг этой клетки очень неуютно себя чувствуют и погибают. Опухолевая клетка лишена такой возможности, у нее этот защитный механизм подавлен. Поэтому вирусы очень хорошо размножаются в опухолевых клетках. Мы этим пользуемся. Если вирус не болезнетворный, то его можно с успехом использовать в терапевтических целях: когда мы доставим вирус в опухоль произойдет массированное размножение вируса и опухолевая клетка гибнет. А здоровые клетки при контакте с вирусом начинают вырабатывать интерферон и не заражаются. Кроме того, вирусы вызывают сильный ответ иммунной системы всего организма. Обычно иммунная система сама очищает организм от всего злокачественного, что там возникает. Но опухолевые клетки научились защищать себя от иммунной системы — они “выключают” белок, который “сигналит”, что клетка стала злокачественной. Возникает так называемая супрессия — подавление иммунного ответа в опухоли. А вирусы стимулируют выработку белков, которые эту супрессию снимают. В результате на опухолевые клетки наводится очень мощная реакция иммунной системы организма, которая завершает процесс онколиза — разрушения опухоли. Вот очень упрощенное описание того, что происходит.
Мы спасаем тех, от кого официальная медицина отказалась
— Какие виды рака можно лечить вирусами?
— Мы видим эффект для самых разных форм рака: это и глиобластома — опухоль мозга, и рак желудка, рак легкого, рак молочной железы, рак яичника… У нас нет официальных клинических испытаний, наши пациенты — это больные четвертой стадии, от которых официальная медицина отказалась. И эффект особенно заметен, когда нам больные поступают с прогнозом, что ему осталось жить неделю, максимум — месяц. А они живут уже по 2-3 года, у многих из них даже опухоли нет. Может быть, это ремиссия, может быть, это потом вернется. Но пока так.
Член-корреспондент РАН, профессор , главный научный сотрудник Института молекулярной биологии РАН Петр Чумаков. Фото: msu.ru
— Сколько пациентов через вас прошло — единицы, десятки, сотни?
— Несколько сотен. Мы ведь начали начали применять эту технологию всего три года назад, когда немного осмелели. Потому что до этого боялись: вдруг нас засудят. Сейчас мы страх потеряли, потому что видим, это безопасно — у метода практически нет побочных эффектов. Бывает только небольшое повышение температуры, что является положительным признаком: это говорит о том, что вирус попал в организм и он действует. Эта температура легко снимается обычными жаропонижающими препаратами, поэтому никакого вреда мы не наносим, а польза есть. И потом самая главная причина, почему мы не боимся — мы не берем за это деньги. Мы чисты в этом отношении.
— А как же пациенты о вас узнают?
— Это эффект сарафанного радио. Люди рассказывают друг другу. Мы боимся это широко заявлять, потому что у нас, естественно, ограниченные возможности, мы не можем много людей принять. А пациентов, от которых отказались врачи — огромное количество! Мы это видим даже по нашему ближнему окружению. Четвертая стадия рака — это когда никакая химия особо не действует. Обычно таких больных выписывают под наблюдение районного онколога. По сути это уже приговор.
Вакцина от рака
— Ваш директор рассказывал историю Анастасии Заворотнюк, ей тоже подбирали терапию, но в итоге не стали применять. Почему? Что не сложилось?
— Вы знаете, у них сейчас ремиссия наметилась. К нам приезжал ее муж, бывший спортсмен. Он оказался очень осторожным человеком и я его прекрасно понимаю. Он говорит: давайте подождем, ей сейчас лучше, если будет совсем плохо — тогда мы приступим. Но, по крайней мере, мы провели тестирование в культуре ее клеток и сейчас знаем, какой вирус на нее действует.
— Вирусы подбираются индивидуально под пациента?
— Да, потому что опухоли очень индивидуальны, нет двух одинаковых опухолей. Если взять двух человек с глиобластомой, то если по морфологическим признакам это будет похоже, то по молекулярным признакам это очень разные опухоли. В настоящий момент мы ищем маркеры, по которым можно у больного провести быстрый тест и сказать, к какому вирусу опухоль чувствительна, а к какому — нет. Тогда, имея большой арсенал разных терапевтических вирусов, можно направленно под каждого пациента подбирать подходящий вирус. Так вот клетки из опухоли Анастасии Заворотнюк у нас в лаборатории хорошо пошли — они размножаются и мы можем их наработать сколько угодно. Это хорошо еще и потому, что на основе этих клеток можно сделать вакцину. Мы можем взять эти клетки, заразить их вирусом, а потом ввести ей в организм, и это будет стимулировать ее противоопухолевый иммунитет. Но это в том случае, если она снова обратится. Мы никогда не рекламируем и не уговариваем больных или родственников. Люди сами должны решать — рисковать или нет.
— А что людей настораживает, если противопоказаний нет?
— Все боятся вирусов, особенно во время нынешней пандемии. Когда они слышат словосочетание “лечение вирусами”, у них появляется страх в глазах. Но мы используем вирусы, которые никогда ничего не вызывали.
— Откуда вы их берете?
— Основная наша панель — это не патогенные энтеровирусы, выделенные из кишечника здоровых детей в возрасте до трех лет. Эти вирусы обеспечивают невосприимчивость детей к более серьезным инфекциям за счет того что у них вырабатывается интерферон. Кроме того, мы делаем инженерную селекцию и создаем генно-модифицированные вирусы, которые обладают усиленными противоопухолевыми свойствами. Но это пока в ограниченном масштабе.
Настя: шанс на жизнь.Анастасии Заворотнюк предложили лечение новой разработкой российских ученых, которая помогает вернуть к жизни пациентов в терминальной стадии рака
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
Онколог рассказал о способе лечения рака, которым на совещании у Путина предложили спасти Анастасию Заворотнюк
На совещании по развитию генетических технологий в РФ директор Института молекулярной биологии РАН Александр Макаров рассказал о передовой технологии лечения рака на последних, терминальных стадиях. По его словам, исследователи подбирают вирусы, которые способны разрушать клетки опухоли больного. Макаров считает, что такой метод мог бы помочь, в том числе, актрисе Анастасии Заворотнюк. Она борется с глиобластомой, злокачественным образованием в головном мозге (подробности)
Источник
